每經記者｜陳星    每經編輯｜魏官紅    

《掘金創新藥》由每日經濟新聞聯合藥渡數據共同推出，旨在解讀新藥研發進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證醫藥產業高質量發展。

根據藥渡數據，2023年5月8日至5月21日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）共收到16家上市公司（含上市公司控股公司）提交的25個化學新藥、預防用生物制品、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

2023年5月8日至5月21日，上市公司方面，中國生物制藥提交4個新藥臨床申請，百奧泰、恒瑞醫藥提交3個新藥臨床申請，貝達藥業提交2個新藥臨床申請，科倫藥業提交1個新藥臨床申請和1個新藥生產申請。

歐林生物、人福藥業、百濟神州、上海醫藥、先聲藥業、康弘藥業、信立泰、諾誠健華、華東醫藥、舒泰神、榮昌生物各提交1個新藥臨床申請。

新藥熱評

1、康諾亞核心產品CM310上市延后？股價一日暴跌24%

5月29日，康諾亞一度跌超24%至38.6港元/股，領跌生物醫藥港股。市場認為，康諾亞股價大跌可能與其核心產品CM310的上市申請相關。按照原計劃，CM310這款產品原有望于2024年獲批，成為首款國產IL-4Rα單抗。

一份市場流傳的交流紀要顯示，康諾亞在近期遞交CM310用于成年人中重度特應性皮炎治療的上市申請，但監管機構要求其觀察時間延長至52周，且樣本人群量還需更大。

圖片來源：股價截圖

行業洞察：

IL-4Rα靶點近年來備受關注。一是資料顯示，從常見2型炎癥的研究靶點來看，IL-4Rα能覆蓋的疾病范圍可以說最為廣泛。包括特應性皮炎、哮喘、特發性蕁麻疹、慢性鼻息肉性鼻竇炎以及食物過敏等；二是從商業化表現和市場潛力來看，拿全球首個上市的IL-4Rα抗體藥物——賽諾菲/再生元Dupixent（度普利尤單抗）為例，2022年，該產品的銷售收入為82.93億歐元，同比增長43.8%，在全球藥物銷售額排行榜中名列第12位。

2020年在國內上市的度普利尤單抗，至今未遇到國內對手，去年國內銷售額已接近20億元。外界認為，CM310有望成為首個撞線的國產IL-4Rα抗體。而如果延后上市的消息如交流紀要中所示，CM310申請上市至少還要等上接近一年的時間。而除了康諾亞，目前國內還有康乃德生物、荃信生物、恒瑞醫藥等企業的IL-4Rα抗體進入臨床階段。

公司點評：

憑借“明星”創始團隊和差異化管線，康諾亞一度“星光加身”。

從2022年來看，28家“帶B”（指尚未盈利）的Biotech企業中僅有6家實現了市值正增長，漲幅第一即為康諾亞。此外，康諾亞的IPO募資額也在港股18A企業中排名前列。

直到今年一季度，康諾亞仍利好消息不斷。阿斯利康宣布以11.88億美元引進康諾亞Claudin18.2 ADC藥物CMG901；康諾亞宣布CM310重組人源化單克隆抗體注射液治療中重度特應性皮炎（AD）的III期確證性臨床研究已完成揭盲及初步統計分析，主要研究終點均成功達到。

對于公告利好，上市公司均是高調披露，輪到核心產品上市延后的消息，卻僅通過小范圍交流紀要傳出，很難排除讓部分投資機構提前搶跑的嫌疑。CM310上市延期的消息，公司并未率先公告。換句話說，這或許是在18A領域又一起少部分人擁有知情權，提前出逃的案例?！毒蚪饎撔滤帯费芯繂T發現，從5月17日開始，康諾亞股價就開啟了下行通道，當日收盤價59.3港元/股。

2、口服版“減肥針”要來了？追兵眾多，諾和諾德欲靠新劑型鞏固優勢

5月22日，諾和諾德公布司美格魯肽50mg片劑的減重IIIa期OASIS 1研究數據。

結果顯示，從試驗藥物角度（所有患者均堅持接受司美格魯肽50mg片劑治療）評估時：患者的平均基線體重為105.4kg。接受治療68周之后，司美格魯肽50mg組患者的體重減輕17.4%，而安慰劑組患者的體重則減輕1.8%，具有統計學意義。此外，89.2%接受司美格魯肽50mg治療的患者在68周后減重≥5%，而安慰劑組這一比例則為24.5%。

諾和諾德預計，將于今年在美國和歐盟申請司美格魯肽50mg片劑的監管批準。

行業洞察：

司美格魯肽給諾和諾德帶來的業績利好和市場規模不言而喻。但作為當下最炙手可熱的藥物，司美格魯肽的競爭對手正迎頭趕上。

其中，禮來的替爾泊肽勢頭最為兇猛。

去年5月，禮來公司開發的注射降糖藥物替爾泊肽注射液在美國獲批。該產品是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體雙重激動劑，可通過雙重作用機制激活參與血糖控制的激素受體。2022年，該產品實現銷售額4.83億美元。去年9月，CDE官網顯示，替爾泊肽注射液在國內申報上市，用于在飲食控制和運動基礎上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

今年4月，禮來宣布替爾泊肽注射液SURMOUNT-2三期臨床研究在治療肥胖或超重2型糖尿病患者的938名成人受試者中，替爾泊肽實現高達15.7%的體重下降。

該月，美國相關臨床試驗數據庫網站顯示，禮來在該網站上登記了一項Ⅲb期臨床試驗（SURMOUNT-5），該研究目的在于評估禮來的替爾泊肽注射液與諾和諾德的2.4mg司美格魯肽用于成人肥胖或超重伴有體重相關合并癥的非2型糖尿病患者的有效性與安全性。這意味著，兩個降糖減重藥物領域的強者將展開頭對頭比拼。

業界認為，替爾泊肽有望與司美格魯肽一爭減肥“藥王”的稱號。

公司點評：

借助司美格魯肽，諾和諾德的GLP-1產品收入已經超過了胰島素業務的收入。

其2022年業績顯示，諾和諾德胰島素業務全年收入529.52億丹麥克朗（75.02億美元，-5%），其中，Tresiba銷售額為93.53億丹麥克朗（13.25億美元，+4%），預混胰島素NovoMix銷售額為76.73億丹麥克朗（10.87億美元，+19%）、超速效胰島素NovoRapid銷售額為154.60億丹麥克朗（21.90億美元，+3%）。

GLP-1業務全年收入833.71億丹麥克朗（118.12億美元，+56%），主要由司美格魯肽貢獻。其中，皮下注射制劑Ozempic（司美格魯肽）銷售額為597.5億丹麥克朗（84.65億美元，+77%），口服制劑Rybelsus銷售額為112.99億丹麥克朗（16.00億美元，+134%），二者合計貢獻710.49億丹麥克朗（100.65億美元）。

但如前文所言，諾和諾德為了鞏固擴大優勢，也需要在劑型創新上下功夫。口服劑型的推進就是手段之一?？诜嫠久栏耵旊目梢哉f是口服GLP-1藥物“從零到一”的突破。此前由于其生物利用度低、半衰期短等特性，一直難以在給藥方式上實現創新。

但值得注意的是，雖然口服版司美格魯肽在減重適應癥方面也得到了較好的臨床試驗結果，但其藥物特性或決定了其用藥劑量遠超皮下注射劑。原料成本高企或也將導致口服版司美格魯肽的用藥成本將遠高于注射劑。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41155285322