每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

破解EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的EGFR-TKI耐藥，是新一代療法的共同課題。

近日，科倫博泰在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會年會上，公布了TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）的一項III期臨床研究數(shù)據(jù)。

這項研究數(shù)據(jù)顯示，蘆康沙妥珠單抗成為全球首個在EGFR突變NSCLC二線治療中取得PFS（無進展生存期）與OS（總生存期）雙重獲益的藥物，有望填補當前該領(lǐng)域巨大的治療空白。

中位無進展生存期提升至8.3個月

近年來，EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的治療雖然取得了革命性進展，但依然面臨著一系列嚴峻的挑戰(zhàn)和困境。在靶向藥出現(xiàn)之前，晚期NSCLC患者主要依賴化療，中位總生存期大約只有1年，EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）的出現(xiàn)徹底改變了這一局面。

目前，全球權(quán)威的腫瘤臨床實踐指南均推薦EGFR-TKI作為EGFR突變晚期NSCLC患者的一線標準治療。其中，三代TKI奧希替尼為一線治療中優(yōu)先推薦的選項。

但這一主流方案也面臨著獲得性耐藥這一核心困境——幾乎所有患者最終都會出現(xiàn)耐藥，導(dǎo)致疾病進展。根據(jù)國內(nèi)外臨床指南，EGFR-TKI耐藥后選擇為含鉑雙藥化療和單藥化療，但這些療法僅能使中位PFS延長數(shù)月左右。當患者對所有已知的TKI和相應(yīng)的聯(lián)合方案都耐藥后，將陷入無藥可選的境地。

因此，如何打破EGFR突變NSCLC治療困境成為制藥界的共同追求。

在近日舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上，科倫博泰公布了旗下TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）的一項III期臨床研究數(shù)據(jù)。

該研究（OptiTROP-Lung04）主要評估蘆康沙妥珠單抗單藥對比含鉑雙藥化療（培美曲塞+鉑類）治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的療效和安全性。該研究的主要療效終點為BIRC（盲態(tài)獨立中心評審）評估的PFS，關(guān)鍵次要療效終點為OS。研究入組了376名患者，按1:1分別接受sac-TMT單藥治療（5mg/kg，每2周一次）及含鉑雙藥化療，中位隨訪時間為18.9個月。

研究結(jié)果顯示，蘆康沙妥珠單抗對比含鉑雙藥化療經(jīng)BIRC評估的mPFS（中位無進展生存期）為8.3個月vs4.3個月，疾病進展或死亡風險降低51%；OS為NR（未達到）vs17.4個月，死亡風險降低40%；ORR（客觀緩解率）為60.6%vs43.1%, mDoR為（中位緩解持續(xù)時間）8.3個月vs4.2個月。

安全性方面，蘆康沙妥珠單抗與含鉑雙藥化療最常見的TRAE（治療相關(guān)不良事件）均為血液學毒性，且蘆康沙妥珠單抗組未報告ILD（間質(zhì)性肺病）/肺炎病例，整體安全性可控。

一線療法研究進行中

這一研究結(jié)果表明，與含鉑雙藥化療相比，蘆康沙妥珠單抗單藥治療在OS和PFS上均取得統(tǒng)計學顯著性與臨床意義改善，且在所有預(yù)設(shè)亞組中也觀察到了一致的獲益，打破了EGFR-TKI 耐藥后 “難獲OS優(yōu)勢” 的困境。

這一結(jié)果直接推動蘆康沙妥珠單抗獲批二線治療EGFR突變NSCLC，實現(xiàn)兩大 “全球首個”——全球首個針對二線EGFR突變NSCLC人群實現(xiàn)PFS與OS雙重獲益的ADC，以及全球首個覆蓋肺癌二線及以上治療的TROP2 ADC。

值得注意的是，由于治療EGFR突變NSCLC的巨大臨床需求，多個在研藥物均布局了這一適應(yīng)證。

康方生物的AK112（依沃西）在同類患者后線治療的HARMONi研究中，其總生存期（OS）數(shù)據(jù)未達到統(tǒng)計學顯著性的預(yù)設(shè)終點。而阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC（Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd）雖已基于其試驗獲得FDA加速批準，但其關(guān)鍵研究TROPION-Lung05的公開數(shù)據(jù)顯示，在總體試驗人群中，Dato-DXd與多西他賽組的OS風險比（HR）為0.94，未顯示出統(tǒng)計學顯著性差異。同為TROP2 ADC的德達博妥單抗采取了單藥或聯(lián)合奧希替尼策略，目前仍在等待III期數(shù)據(jù)驗證。

在后線治療數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，蘆康沙妥珠單抗的下一戰(zhàn)場將是空間更廣闊的一線治療。2024年，科倫博泰宣布已啟動一項III期臨床研究（SKB264-III-15），旨在評估蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合奧希替尼對比奧希替尼單藥一線治療攜帶EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效和安全性。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211337405500